1. ĐẠI CƯƠNG:
Nhược cơ là do cơ thể người bệnh sinh ra kháng thể chống lại thụ thể Acetylcholine ở màng sau xi náp dẫn đến sự vận động của cơ vân yếu dần, đặc biệt là cơ hô hấp dẫn đến suy hô hấp nặng cần phải thở máy, sự yếu cơ có tính chất tái phát nếu không loại bỏ được căn nguyên.
2. NGUYÊN NHÂN:
- Thường do u hoặc phì đại tuyến ức ở người trưởng thành.
- Tuyến ức có thể ở sau xương ức hoặc lạc chỗ.Một số trường hợp không tìm thấy u tuyến ức.
- Các nguyên nhân khác nhiều khi không tìm thấy.
- Tình trạng nhược cơ nặng lên thường là do:
+ Đợt nhiễm khuẩn hô hấp.
+ Sau phẫu thuật.
+ Dùng thuốc không đủ liều, bỏ thuốc hoặc quá liều thuốc.
+ Một số thuốc làm tăng mức độ yếu cơ như: Aminoglycosides, Erythromycin, Azithromycin, chẹn Beta, Procainamide, Quinidine, Magnesium...
3. TRIỆU CHỨNG:
3.1. Lâm sàng:
- Yếu cơ mí mắt có thể dẫn đến sụp mi, nhìn đôi.
- Cơ hàm yếu khi nhai lâu (mệt khi nhai).
- Cơ hầu họng yếu tạo ra nói khó, nuốt khó,nguy cơ gây ra sặc.
- Cơ nâng và cơ gập cổ thường bị ảnh hưởng, tạo ra “hội chứng đầu gục xuống”.
- Yếu các cơ ở chi, chủ yếu là yếu các gốc chi.
- Yếu các cơ hô hấp là triệu chứng nặng nhất trong nhược cơ nặng. Yếu cơ hô hấp dẫn đến suy hô hấp đe dọa tính mạng người bệnh được gọi là cơn nhược cơ nặng.
3.2. Cận lâm sàng:
- Thử nghiệm tại giường: Neostigmin (Prostigmin).
+ Tiêm Neostigmin tĩnh mạch chậm: 1 mg + Atropin 0,5 mg tĩnh mạch.
+ Sau tiêm 5-10 phút, thấy các cơ bị yếu được hồi phục nhanh chóng.
- Các xét nghiệm huyết thanh:
+ Kháng thể kháng thụ thể Acetylcholin: dương tính khoảng 80 -100% người.
+ Nồng độ kháng thể không tương quan với mức độ nặng của bệnh.
+ Ngoài ra còn kháng thể kháng cơ vân: 30-80%, kháng thể kháng Titin: 50-95%.
- Sinh lý điện cơ:
+ Nghiệm pháp kích thích thần kinh lặp đi lặp lại: có sự giảm biên độ dần trong 4 - 5 kích thích đầu tiên (suy giảm đáp ứng). Kết quả (+) nếu biên độ giảm trên 10%.
+ Điện cơ đồ các sợi đơn lẻ: có độ nhậy cao, dương tính chiếm trên 95%.
- Chẩn đoán hình ảnh:
+ Chụp cắt lớp vi tính, hoặc cộng hưởng từ lồng ngực: xác định được hình thái của tuyến ức cũng như mối tương quan của nó với các cơ quan khác trong trung thất. Nhưng đôi khi cũng không phát hiện được.
4. CHẨN ĐOÁN:
4.1. Chẩn đoán xác định:
a) Lâm sàng:
- Yếu cơ từng lúc, yếu tăng lên khi vận động, hồi phục khi nghỉ.
- Thường có sụp mi, có thể có nhìn đôi, nuốt khó, nói khó.
- Yếu cơ hô hấp: thở nhanh, nông, tím môi và đầu chi.
- Làm các nghiệm pháp gắng sức thấy cơ yếu đi rõ rệt.
b) Cận lâm sàng:
- Thử nghiệm prostigmin: (+).
- Nghiệm pháp kích thích thần kinh lặp đi lặp lại: (+).
- Khí máu động mạch: giảm PaO2, tăng PaCO2 do giảm thông khí phế nang.
- Xquang phổi: có thể có hình ảnh viêm phổi do sặc, hoặc xẹp phổi.
- Cắt lớp vi tính hoặc cộng hưởng từ lồng ngực: có thể tìm thấy u tuyến ức.
c) Các dấu hiệu nặng:
- Khó nuốt, nuốt sặc.
- Liệt cơ hô hấp gây suy hô hấp: thở nhanh hoặc chậm, nông. giảm SpO2, giảm PaO2, tăng PaCO2.
4.2. Chẩn đoán nguyên nhân:
- Do u hoặc phì đại tuyến ức ở người trưởng thành:
- Chụp cắt lớp vi tính hoặc cộng hưởng từ để xác định.
- Đồng vị phóng xạ: khi nghi ngờ tuyến ức lạc chỗ.
- Nhưng đôi khi không rõ nguyên nhân.
4.3. Chẩn đoán phân biệt:
- Nhược cơ mắt:
+ Bệnh lý mắt của tuyến giáp. Hội chứng Kearns-Sayre.
+ Bệnh lý thần kinh sọ vận động và tổn thương vùng thân não.
- Nhược cơ toàn thân:
+ Mệt mỏi toàn thân: cảm giác mệt mỏi quá mức, không phải là biểu hiện duy nhất.
+ Xơ cứng cột bên teo cơ (Amyotrophic lateral sclerosis-ALS): bệnh tiến triển giống như nhược cơ. Tăng phản xạ và dấu hiệu Babinski, teo cơ và co cứng cục bộ.
- Hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton (LEMS): tổn thương khớp nối thần kinh-cơ thường liên quan với bệnh ác tính. Điện cơ có hiện tượng tăng biên độ hoạt động của cơ khi kích thích liên tục (đáp ứng gia tăng).
- Ngộ độc Botulism (ngộ độc thịt): ăn thức ăn bị nhiễm Clostridium Botulinum. Có triệu chứng ở hành tủy và cơ mắt. Khoảng 50% người bệnh có giãn đồng tử. Bệnh tiến triển nhanh. Điện cơ có hiện tượng tăng biên độ hoạt động của cơ khi kích thích liên tục (đáp ứng gia tăng) tương tự như trong LEMS.
- Nhược cơ do Penicillamine: Penicillamine kích thích cơ thể tạo ra kháng thể kháng thụ thể Acetylcholin. Thường hết trong vòng 3 - 12 tháng sau ngừng thuốc.
- Viêm đa rễ và dây thần kinh: liệt có tính chất đối xứng, kém theo tê bì. Trong hội chứng Guillain-Barre’ Dịch não tủy có protein tăng > 0,5 g/l; tế bào < 10 tế bào/mm3. Điện cơ có tổn thương Myelin hoặc sợi trục hoặc cả hai.
- Bại liệt: liệt không đối xứng, không có rối loạn cảm giác kèm theo.
- Rắn cạp nia cắn: liệt vận động, thường kèm theo đồng tử giãn.
- Hạ kali máu: khi nồng độ Kali máu giảm < 3 mEq/l. Hoặc liệt cơ có tính chất chu kỳ (bệnh Westphal ), hoặc cường giáp ...
- Đái ra Porphyrin: xét nghiệm nước tiểu có Porphobilinogen.
- Viêm tuỷ lan lên: tổn thương tủy kiểu khoanh (mất vận động và cảm giác).
4.4. Chẩn đoán mức độ: của Osserman và Genkinở người lớn:
- Nhược các cơ mắt đơn thuần: chỉ có các cơ nhãn cầu bị yếu cơ.
- Nhược cơ toàn thân mức độ nhẹ: ngoài nhược cơ mắt, dần dần có các triệu chứng nhược cơ toàn thân. Chưa có triệu chứng nhược cơ hô hấp.
- Nhược cơ toàn thân mức độ trung bình: nhược cơ toàn thân nặng hơn. Có triệu chứng hành cầu não (khó nuốt, nuốt nghẹn, nói ngọng…). Có thể có yếu nhẹ các cơ hô hấp.
- Nhược cơ nặng cấp tính: Có liệt cơ hô hấp. Thường có u tuyến ức. Tỉ lệ tử vong cao.
- Nhược cơ nặng giai đoạn muộn: tiến triển kéo dài trên 2 năm sau các nhược cơ mắt hoặc nhược cơ toàn thân. Thường kèm theo u tuyến ức. Đáp ứng rất kém với điều trị.
5. XỬ TRÍ:
5.1. Nguyên tắc xử trí:
- Đảm bảo duy trì chức năng sống.
- Các biện pháp cải thiện tình trạng yếu cơ của người bệnh.
- Loại bỏ nguyên nhân gây tình trạng yếu cơ nặng thêm ở người bệnh nhược cơ.
- Phẫu thuật loại bỏ tuyến ức ở người bệnh có u tuyến ức.
5.2. Xử trí ban đầu và vận chuyển cấp cứu:
- Nằm đầu cao 30o - 45o.
- Thở oxy kính hoặc qua mặt nạ. Khi có liệt cơ hô hấp: đặt ống nội khí quản và bóp bóng qua ống nội khí quản.
- Đặt ống thông dạ dày, ăn qua ống thông khi có rối loạn nuốt.
- Glucocorticoid: Methylprednisolone80 mg/ngày chia 2 lần.
5.3. Xử trí tại bệnh viện:
a). Các xử trí hỗ trợ:
- Hô hấp:
+ Liệt cơ hô hấp gây suy hô hấp cần được thở máy hỗ trợ.
+ Nhược cơ nặng: mất khả năng ho, thở yếu, không nâng được khuỷu tay hoặc đầu, mất khả năng đứng. Cần nhập Khoa hồi tích cực để theo dõi, đặt ống nội khí quản và thở máy xâm nhập với Vt cao ( 10- 12ml/kg) kết hợp PEEP 5 cmH2O để tránh xẹp phổi
- Tuần hoàn: theo dõi liên tục mạch , điện tim, huyết áp để phát hiện và xử trí kịp thời rối loạn nhịp, đặc biệt là nhịp chậm, rối loạn huyết áp nếu có.
- Dự phòng biến chứng tắc mạch phổi , tĩnh mạch sâu : vận động trị liệu, dùng thuốc Heparin thường hoặc trọng lượng phân tử thấp.
- Dự phòng loét dạ dày và đường tiêu hóa : giảm tiết dịch dạ dày (thuốc kháng thụ thể H2 hoặc ức chế bơm Proton) ăn qua ống thông sớm.
- Điều chỉnh rối loạn nước điện giải, thăng bằng kiềm toan.
- Đảm bảo đủ chế độ dinh dưỡng: 40 Kcalo/kg/ngày và các khoáng chất.
b) Xử trí đặc hiệu:
- Thuốc kháng men Cholinesterase: có tác dụng ức chế men Cholinesterase để duy trì nồng độ Acetylcholine ở xi náp từ đó duy trì khả năng co cơ.
+ Các thuốc đường uống: Tác dụng chậm và kéo dài nên được điều trị dự phòng: Pyridostigmin (Mestinon),liều 60mg/lần ngày 4 - 6lần,tác dụng nhanh (15-30 phút sau uống) và kéo dài 3 - 4 giờ. Ambenoiumchlorid (Mytelase), liều 5 – 25 mg/lần ngày 3-4 lần, tác dụng kéo dài hơn Pyridostigmin, khó điều chỉnh liều lượng hơn.
+ Tác dụng phụ: có hội chứng Muscarin như đau bụng, ỉa chảy, tăng tiết nước bọt, co thắt phế quản, nhịp chậm…Quá liều thuốc: (thường với liều > 120mg/3h/lần) làm cho tình trạng yếu cơ nặng lên, khó phân biệt với tình trạng nặng lên của nhược cơ.
+ Các thuốc đường tiêm: Neostigmin (Prostigmin).
Tác dụng nhanh nên được dùng trong cấp cứu cơn nhược cơ cấp. Liều: Neotigmin 0,5 mg/ống tiêm bắp hoặc tĩnh mạch chậm.
Nên phối hợp với Atropin tiêm bắp trước khi tiêm Neostigmin để dự phòng tác dụng tăng tiết của Neostigmin hoặc dùng ngay trước các bữa ăn.
Chú ý: khi dùng quá liều các thuốc kháng Cholinesterase có thể gây cơn cườngCholin. Triệu chứng giống cơn nhược cơ nên có thể gây nhầm lẫn.
- Thuốc ức chế miễn dịch: hiệu quả chậm, nhưng kéo dài:
+ Glucocorticoid:
- Thuốc tiêm tĩnh mạch: Methylprednisolone 40mg/ống ngày 2 ống chia 2 lần.
- Thuốc uống: Prednisolon: 5mg/ngày, tăng dần 5mg/3 ngày, duy trì 60mg/ngày hoặc 120mg cách ngày.
+ Azathioprine (Imuran): liều khởi đầu 0,5 mg/kg/ngày, liều duytrì: tăng dần 0,5mg/kg/ngày sau mỗi 2 tuần để đạt 2,2 mg/kg/ngày. Chống chỉ định: phụ nữ có thai và cho con bú.
+ Cyclosporine: thường được dùng phối hợp với các Glucocorticoid:khởi đầu 3mg/kg/ngày chia 2 lần, liều duy trì: tăng liều sau vài tuần, liều 6 mg/kg/ngày chia 2 lần. Chống chỉ định: tăng huyết áp, suy thận mãn, phụ nữ có thai.
- Truyền globulin miễn dịch : Có tác dụng nhanh, nhưng chỉ tạm thời. Thường dùng trong đợt cấp. Cải thiện lâm sàng gặp 50% - 90% , nhưng mức độ đáp ứng có khác nhau.
- Cơ chế tác dụng: sự bám vào vị trí đặc trưng trên kháng nguyên, làm giảm sự điều hòa sản sinh ra kháng thể, làm thay đổi chức năng tế bào lympho T .
+ Liều dùng: tổng liều 2 g/kg trong 2 - 5 ngày.
+ Tác dụng phụ: đau đầu, buồn nôn, có khi có triệu chứng giống cúm.
- Lọc huyết tương: loại bỏ bớt tự kháng thể, tình trạng bệnh nhân được cải thiện nhanh chóng sau mỗi lần lọc, thông thường sau lọc 3-5 lần là có thể bỏ được máy thở.
- Thay huyết tương: (xin xem quy trình kỹ thuật thay huyết tương).
- Lọc kép (double filter): (xin xem quy trình kỹ thuật lọc kép).
- Lọc hấp phụ (hemoadsorption): (xin xem quy trình kỹ thuật lọc hấp phụ).
c) Điều trị ngoại khoa:
Khi bệnh nhân có u tuyến ức: phẫu thuật cắt bỏ tuyến ức nhằm mục đích làm giảm tạo ra các kháng thể tự miễn kháng thụ thể Acetylcholin.
- Theo dõi:
+Theo dõi sát tình trạng hô hấp, mạch, nhịp tim, huyết áp.
+Theo dõi SaO2, PaO2, PaCO2 máu động mạch.
+Đánh giá tình trạng cơ lực tứ chi và rối loạn nuốt hàng ngày.
+Đo thể tích khí lưu thông (Vt), áp lực âm hít vào tối đa (NIP) hàng ngày.
6. TIÊN LƯỢNG VÀ BIẾN CHỨNG:
6.1. Tiên lượng:
- Không có yếu tố nào dự đoán có thể người bệnh chỉ biểu hiện ở mắt tiến triển thành nhược cơ toàn thân.
- Tình trạng yếu cơ ngày càng tiển triển nặng hơn, có những đợt yếu cơ cấp.
6.2. Biến chứng:
- Viêm phổi do yếu cơ hầu họng. Xẹp phổi.
- Teo cơ.
- Giảm khả năng lao động.
7. PHÒNG BỆNH:
- Dùng thuốc đủ liều, khám kiểm tra định kỳ để điều chỉnh liều thuốc.
- Tránh nhiễm khuẩn, đặc biệt là nhiễm khuẩn hô hấp.
- Tránh dung các thuốc làm tăng tình trạng yếu cơ.
- Phẫu thuật tuyến ức nếu phát hiện có u tuyến ức.
Bệnh viện Nguyễn Tri Phương - Đa khoa Hạng I Thành phố Hồ Chí Minh
