TÊN SẢN PHẨM THUỐC
Viên nén Apresoline 25 mg.
Viên nén hydralazine 25 mg.
THÀNH PHẦN ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Các thành phần hoạt động là 1-hydrazinophthalazine hydrochloride (hydralazine hydrochloride).
Một viên thuốc bọc chứa 25 mg hydralazine hydrochloride.
Tá dược có tác dụng đã biết.
Mỗi viên nén chứa 22.931 mg sucrose.
DẠNG DƯỢC PHẨM
Viên nén bọc đường.
CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ
Đối với việc điều trị tăng huyết áp từ trung bình đến nặng như là một biện pháp bổ trợ cho các thuốc chống tăng huyết áp khác.
Do cơ chế hoạt động bổ sung, sự kết hợp hydralazine với thuốc chẹn b và thuốc lợi tiểu có thể cho phép hiệu quả hạ huyết áp ở mức liều thấp hơn và chống lại tác dụng hydralazine đi kèm như nhịp nhanh phản xạ và phù.
Là thuốc bổ sung để sử dụng kết hợp với nitrat tác dụng kéo dài trong suy tim sung huyết mạn tính trung bình đến nặng ở những bệnh nhân sử dụng liều điều trị thông thường tối ưu đã không đủ.
VỊ TRÍ VÀ PHƯƠNG PHÁP QUẢN TRỊ
Hơi già:
Bằng chứng lâm sàng sẽ chỉ ra rằng không cần chế độ liều đặc biệt.
Tuổi tiến bộ không ảnh hưởng đến nồng độ trong máu hoặc giải phóng mặt bằng hệ thống.
Tuy nhiên, việc loại bỏ thận có thể bị ảnh hưởng khi chức năng thận giảm dần theo tuổi tác.
Người lớn:
Tăng huyết áp: nên điều chỉnh liều theo yêu cầu riêng của bệnh nhân. Điều trị nên được bắt đầu với liều thấp của Apresoline, tùy theo đáp ứng của bệnh nhân nên được tăng dần để đạt được hiệu quả điều trị tối ưu trong khi vẫn giữ tác dụng không mong muốn ở mức tối thiểu.
Ban đầu giá thầu 25 mg. Điều này có thể được tăng dần đến một liều không quá 200 mg mỗi ngày. Không nên tăng liều vượt quá 100 mg mỗi ngày mà không kiểm tra tình trạng acetylator của bệnh nhân trước tiên.
Suy tim sung huyết mạn tính: Điều trị bằng Apresoline phải luôn được bắt đầu tại bệnh viện, nơi các giá trị huyết động cá nhân của bệnh nhân có thể được xác định một cách đáng tin cậy với sự trợ giúp của theo dõi xâm lấn. Sau đó nên tiếp tục ở bệnh viện cho đến khi bệnh nhân đã ổn định về liều duy trì cần thiết. Liều lượng khác nhau rất lớn giữa từng bệnh nhân và thường cao hơn so với những người được sử dụng để điều trị tăng huyết áp. Sau khi chuẩn độ lũy tiến (ban đầu 25 mg tid hoặc qid tăng mỗi ngày thứ hai), liều duy trì trung bình 50-75 mg qid.
Dân số trẻ em:
Không được khuyến khích
CHỐNG CHỈ ĐỊNH
Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
Lupus ban đỏ hệ thống vô căn (SLE) và các bệnh liên quan.
Nhịp tim nhanh và suy tim nặng với cung lượng tim cao (ví dụ như trong bệnh thyrotoxicosis).
Suy cơ tim do tắc nghẽn cơ học (ví dụ như trong trường hợp hẹp động mạch chủ hoặc hẹp van hai lá hoặc viêm màng ngoài tim co thắt).
Suy thất phải do cô lập do tăng huyết áp phổi.
CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT VÀ BIỆN PHÁP PHÒNG NGỪA KHI SỬ DỤNG
Cảnh báo
Trạng thái 'cường điệu' tổng thể của tuần hoàn do hydralazine gây ra có thể làm nổi bật một số tình trạng lâm sàng. Kích thích cơ tim có thể kích thích hoặc làm nặng thêm cơn đau thắt ngực. Do đó, bệnh nhân nghi ngờ hoặc được xác nhận mắc bệnh mạch vành nên được sử dụng viên nén Apresoline / Hydralazine dưới vỏ thuốc chẹn beta hoặc kết hợp với các thuốc chống giao cảm phù hợp khác. Điều quan trọng là thuốc ức chế beta nên được bắt đầu một vài ngày trước khi bắt đầu điều trị với viên nén Apresoline / Hydralazine.
Bệnh nhân sống sót sau nhồi máu cơ tim không nên dùng Viên nén Apresoline / Hydralazine cho đến khi đạt được trạng thái ổn định sau nhồi máu.
Điều trị kéo dài bằng hydralazine (thường là trong hơn 6 tháng) có thể gây ra hội chứng giống lupus ban đỏ hệ thống (SLE), đặc biệt khi liều vượt quá 100 mg mỗi ngày. Các triệu chứng đầu tiên có khả năng tương tự như viêm khớp dạng thấp (đau khớp, đôi khi liên quan đến sốt, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và phát ban) và có thể hồi phục sau khi ngừng thuốc. Ở dạng nghiêm trọng hơn, nó giống với SLE cấp tính (biểu hiện tương tự như dạng nhẹ hơn cộng với viêm màng phổi, tràn dịch màng phổi và viêm màng ngoài tim), và trong một số trường hợp hiếm gặp liên quan đến thận và mắt. Phát hiện sớm và chẩn đoán kịp thời với liệu pháp thích hợp (nghĩa là
Vì các phản ứng như vậy có xu hướng xảy ra thường xuyên hơn, liều càng cao và thời gian sử dụng càng lâu, và vì chúng cũng phổ biến hơn trong acetylators chậm, nên sử dụng liệu pháp duy trì nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả. Nếu 100 mg mỗi ngày không tạo ra hiệu quả lâm sàng đầy đủ, cần đánh giá tình trạng acetylator của bệnh nhân. Các acetylators chậm và phụ nữ có nguy cơ mắc hội chứng SLE cao hơn và do đó mọi nỗ lực nên được thực hiện để giữ liều dưới 100 mg mỗi ngày và theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý của hội chứng này. Nếu các triệu chứng như vậy phát triển thuốc nên được rút dần.
Acetylators nhanh thường đáp ứng không đầy đủ ngay cả với liều 100 mg mỗi ngày và do đó có thể tăng liều chỉ với nguy cơ mắc hội chứng LE giống như tăng nhẹ.
Trong quá trình điều trị lâu dài với viên nén Apresoline / Hydralazine, nên xác định các yếu tố chống hạt nhân và tiến hành phân tích nước tiểu trong khoảng thời gian khoảng 6 tháng. Tiểu máu và / hoặc protein niệu, đặc biệt cùng với các hiệu giá ANF dương tính, có thể là dấu hiệu ban đầu của viêm cầu thận phức tạp miễn dịch liên quan đến hội chứng giống SLE. Nếu các dấu hiệu lâm sàng quá mức hoặc các triệu chứng phát triển, nên rút thuốc ngay lập tức.
Phát ban da, phản ứng sốt và thay đổi công thức máu hiếm khi xảy ra và nên rút thuốc. Viêm dây thần kinh ngoại biên ở dạng dị cảm đã được báo cáo, và có thể đáp ứng với chính quyền pyridoxine hoặc cai thuốc.
Phòng ngừa
Ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút hoặc nồng độ creatinine huyết thanh> 2,5 mg / 100 ml hoặc 221 221mol / l) và ở bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, nên điều chỉnh liều hoặc khoảng cách giữa các liều theo đáp ứng lâm sàng để tránh tích lũy hoạt chất 'rõ ràng'.
Nên sử dụng viên nén Apresoline / Hydralazine một cách thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh mạch vành (vì nó có thể làm tăng đau thắt ngực) hoặc bệnh mạch máu não.
Khi trải qua phẫu thuật, bệnh nhân được điều trị bằng viên nén Apresoline / Hydralazine có thể bị tụt huyết áp, trong trường hợp đó, người ta không nên sử dụng adrenaline để điều chỉnh hạ huyết áp, vì nó làm tăng tác dụng tăng tốc tim của hydralazine.
Khi bắt đầu điều trị trong suy tim, cần thận trọng đặc biệt và bệnh nhân được theo dõi và / hoặc theo dõi huyết động để phát hiện sớm hạ huyết áp tư thế hoặc nhịp tim nhanh. Trong trường hợp ngừng điều trị trong suy tim được chỉ định, nên rút dần các viên thuốc Apresoline / Hydralazine (trừ trường hợp nghiêm trọng, chẳng hạn như hội chứng SLE hoặc chứng loạn sắc máu) để tránh kết tủa và / hoặc làm trầm trọng thêm bệnh suy tim.
Thuốc này có chứa sucrose
Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose hoặc thiếu sucename-isomaltase không nên dùng thuốc này.
TƯƠNG TÁC VỚI CÁC SẢN PHẨM THUỐC KHÁC VÀ CÁC HÌNH THỨC TƯƠNG TÁC KHÁC
Hiệu lực của tác dụng: Điều trị đồng thời với các thuốc chống tăng huyết áp khác (thuốc giãn mạch, thuốc đối kháng canxi, thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu), thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc an thần chính, nitrat hoặc thuốc tác dụng ức chế trung tâm (bao gồm cả rượu).
Quản lý viên nén Apresoline / Hydralazine ngay trước hoặc sau khi dùng diazoxide có thể làm tăng huyết áp rõ rệt.
Các thuốc ức chế MAO nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân sử dụng Viên nén Apresoline / Hydralazine.
Sử dụng đồng thời các viên nén Apresoline / Hydralazine với thuốc chẹn beta chịu tác dụng vượt qua đầu tiên mạnh mẽ (ví dụ propranolol) có thể làm tăng khả dụng sinh học của chúng. Điều chỉnh hướng xuống của các loại thuốc này có thể được yêu cầu khi chúng được dùng đồng thời với viên nén Apresoline / Hydralazine.
Có khả năng tác dụng hạ huyết áp của hydralazine bị đối kháng khi sử dụng đồng thời với oestrogen hoặc thuốc chống viêm không steroid.
KHẢ NĂNG SINH SẢN, MANG THAI VÀ CHO CON BÚ
Thai kỳ
Nên tránh sử dụng Apresoline trong thai kỳ, trước ba tháng thứ ba nhưng thuốc có thể được sử dụng trong lần mang thai sau nếu không có biện pháp thay thế an toàn hơn hoặc khi bản thân bệnh này mang đến những rủi ro nghiêm trọng cho mẹ hoặc con, ví dụ như tiền sản giật và sản giật.
Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong thai kỳ của con người đã được báo cáo cho đến nay với Apresoline, mặc dù kinh nghiệm trong tam cá nguyệt thứ ba rất rộng.
Cho con bú
Hydralazine truyền vào sữa mẹ nhưng các báo cáo có sẵn cho đến nay vẫn chưa cho thấy tác dụng phụ đối với trẻ sơ sinh Các bà mẹ sử dụng Apresoline là không thể tránh khỏi việc cho con bú với điều kiện trẻ sơ sinh được quan sát thấy các tác dụng phụ có thể xảy ra.
ẢNH HƯỞNG ĐẾN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ SỬ DỤNG MÁY MÓC
Apresoline có thể làm giảm phản ứng của bệnh nhân, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị.
Bệnh nhân cần được cảnh báo về mối nguy hiểm khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN
Một số tác dụng phụ được liệt kê dưới đây, ví dụ như nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, triệu chứng đau thắt ngực, đỏ bừng, nhức đầu, chóng mặt, nghẹt mũi và rối loạn tiêu hóa thường thấy khi bắt đầu điều trị, đặc biệt là nếu tăng liều nhanh chóng. Tuy nhiên, tác dụng như vậy thường giảm dần trong quá trình điều trị tiếp theo. (Các ước tính tần suất sau đây được sử dụng: thường xuyên> 10%, thỉnh thoảng 1-10%, hiếm 0,001-1%, các trường hợp bị cô lập <0,001%).
Hệ tim mạch:
Thường xuyên: nhịp tim nhanh, đánh trống ngực.
Thỉnh thoảng: đỏ bừng mặt, hạ huyết áp, triệu chứng đau thắt ngực.
Hiếm khi: phù, suy tim.
Các trường hợp riêng biệt: phản ứng báo chí nghịch lý.
Hệ thần kinh trung ương và ngoại biên:
Thường xuyên: nhức đầu.
Hiếm khi: chóng mặt.
Các trường hợp riêng biệt: viêm dây thần kinh ngoại biên, viêm đa dây thần kinh, dị cảm (những tác dụng không mong muốn này có thể được đảo ngược bằng cách dùng pyridoxine).
Hệ thống cơ xương:
Thỉnh thoảng: đau khớp, sưng khớp, đau cơ.
Da và phần phụ:
Hiếm khi: phát ban.
Hệ thống niệu sinh dục:
Hiếm khi: protein niệu, tăng creatinine huyết tương, tiểu máu đôi khi liên quan đến viêm cầu thận.
Các trường hợp đơn độc: suy thận cấp, bí tiểu.
Đường tiêu hóa:
Thỉnh thoảng: rối loạn dạ dày-ruột, tiêu chảy, buồn nôn, nôn.
Hiếm khi: vàng da, gan to, chức năng gan bất thường đôi khi liên quan đến viêm gan.
Trường hợp bị cô lập: liệt ruột.
Máu:
Hiếm khi: thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu có hoặc không có ban xuất huyết.
Các trường hợp đơn độc: thiếu máu tán huyết, tăng bạch cầu, bệnh hạch bạch huyết, giảm pancytopg, lách to, mất bạch cầu hạt.
Phản ứng tâm thần:
Hiếm khi: kích động, chán ăn, lo lắng.
Các trường hợp bị cô lập: trầm cảm, ảo giác.
Cơ quan cảm giác:
Hiếm khi: tăng chảy nước mắt, viêm kết mạc, nghẹt mũi.
Phản ứng quá mẫn:
Thỉnh thoảng: Hội chứng giống SLE (đôi khi dẫn đến hậu quả nghiêm trọng, xem phần Cảnh báo đặc biệt và biện pháp phòng ngừa khi sử dụng).
Hiếm khi: phản ứng quá mẫn như ngứa, nổi mề đay, viêm mạch, tăng bạch cầu ái toan, viêm gan.
Đường hô hấp:
Hiếm khi: khó thở, đau màng phổi.
Điều khoản khác:
Hiếm khi: sốt, giảm cân, khó chịu.
Trường hợp bị cô lập: exophthalmos.
Báo cáo nghi ngờ phản ứng bất lợi:
Báo cáo nghi ngờ phản ứng bất lợi sau khi ủy quyền của sản phẩm thuốc là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ thông qua Chương trình Thẻ Vàng
Trang web: www.mhra.gov.uk/yellowcard hoặc tìm kiếm Thẻ vàng MHRA trong Google Play hoặc Apple App Store
QUÁ LIỀU
Dấu hiệu và triệu chứng
Các triệu chứng bao gồm hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim do thiếu máu cơ tim và hôn mê.
Sự đối xử
Rửa dạ dày nên được đặt càng sớm càng tốt. Các biện pháp hỗ trợ bao gồm cả truyền dịch tĩnh mạch cũng được chỉ định. Nếu hạ huyết áp, một nỗ lực nên được thực hiện để tăng huyết áp mà không làm tăng nhịp tim nhanh.
TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
Nhóm dược lý: dẫn xuất hydrazinophthalazine; Mã ATC: C02DB02
Cơ chế hoạt động
Hydralazine là một thuốc giãn mạch tác dụng trực tiếp, tác dụng chủ yếu lên các tiểu động mạch. Chế độ hành động chính xác của nó không được biết đến.
Tác dụng dược lực học
Quản lý hydralazine làm giảm sức đề kháng ngoại biên và giảm huyết áp động mạch, tác dụng gây ra phản ứng tim mạch phản xạ giao cảm. Việc sử dụng đồng thời một thuốc chẹn beta sẽ làm giảm các hiệu ứng phản xạ này và tăng cường hiệu quả chống tăng huyết áp. Việc sử dụng hydralazine có thể dẫn đến giữ natri và chất lỏng, tạo ra phù nề và giảm lượng nước tiểu. Những tác dụng này có thể được ngăn ngừa bằng cách dùng đồng thời thuốc lợi tiểu.
TÍNH CHẤT DƯỢC ĐỘNG HỌC
Hấp thụ
Apresoline dùng đường uống được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn nhưng phải chịu tác dụng vượt qua đầu tiên phụ thuộc vào liều (sinh khả dụng toàn thân: 26-55%) phụ thuộc vào tình trạng acetylator của từng cá nhân. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 0,5 đến 1,5 giờ.
Phân phối
Apresoline được phân phối nhanh chóng trong cơ thể và hiển thị một mối quan hệ đặc biệt với các thành mạch máu. Liên kết với protein huyết tương là 90%. Trong vòng 24 giờ sau khi uống, lượng nước tiểu được phục hồi trung bình 80% liều dùng.
Biến đổi sinh học.
Không
Loại bỏ
Apresoline xuất hiện trong huyết tương chủ yếu dưới dạng liên hợp dễ thủy phân với axit pyruvic. Thời gian bán hủy trong huyết tương trung bình 2-3 giờ nhưng kéo dài đến 16 giờ trong suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 20 ml / mm) và rút ngắn xuống còn khoảng 45 phút trong acetylators nhanh.
Phần lớn của liều được bài tiết dưới dạng các chất chuyển hóa acetylated và hydroxylated, một số trong đó được kết hợp với axit glucoronic.
Đặc điểm ở bệnh nhân.
Không liên quan.
DỮ LIỆU AN TOÀN TIỀN LÂM SÀNG
Hydralazine đã được tìm thấy là gây quái thai ở những con chuột tạo ra một tỷ lệ nhỏ của sứt môi và một số dị tật xương khác, với liều uống từ 20-120 mg / kg tức là gấp 20-30 lần liều tối đa hàng ngày của con người. Nó không gây quái thai ở chuột hoặc thỏ.
Ở nồng độ độc tính cao (cyto-), hydralazine gây đột biến gen ở các sinh vật đơn bào và trong các tế bào động vật có vú trong ống nghiệm. Không có tác dụng gây đột biến rõ rệt nào được phát hiện trên cơ thể trong một số lượng lớn các hệ thống thử nghiệm.
Hydralazine trong các nghiên cứu gây ung thư suốt đời, gây ra, vào cuối thí nghiệm, sự gia tăng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê về khối u phổi ở chuột và khối u gan và tinh hoàn ở chuột. Những khối u này cũng xảy ra tự phát với tần suất khá cao ở loài gặm nhấm già.
Với sự xem xét thích đáng của những động vật này và những phát hiện độc tính trong ống nghiệm, hydralazine ở liều điều trị dường như không có nguy cơ sẽ phải chịu sự hạn chế của chính quyền. Nhiều năm kinh nghiệm lâm sàng đã không cho rằng ung thư ở người có liên quan đến việc sử dụng hydralazine.
CHI TIẾT DƯỢC PHẨM
Danh sách tá dược
Viên nén bọc đường 25 mg chứa silicon dioxide, cellulose vi tinh thể, magiê stearate, polyvinylpyrrolidone, tinh bột ngô, hydroxypropylmethylcellulose, povidone, Talc, titan dioxide, polyethylen glycol, sucrose, oxit sắt màu vàng, nước, vỏ sắt ) và propylene glycol (E1520), oxit sắt đỏ (E172), Ammonium Hydroxide (E527).
Tính không tương thích
Không ai.
Hạn sử dụng
4 năm.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt cho việc lưu trữ
Bảo vệ khỏi độ ẩm và nhiệt. Bảo quản dưới 30°C.
Bệnh viện Nguyễn Tri Phương - Đa khoa Hạng I Thành phố Hồ Chí Minh
