✴️ Ho do Thuốc ức chế men chuyển enzym Angiotensin

Người dịch: DS. Nguyễn Bảo Ngân

Cơ sở nghiên cứu:

Ho khan, dai dẳng là một loại tác dụng được mô tả rõ ràng của các loại thuốc ức chế men chuyển (ACE). Cơ chế của ho do ức chế men chuyển vẫn chưa được giải quyết, nhưng có khả năng liên quan đến chất trung gian gây ho là bradykinin và chất P, những tác nhân bị phân huỷ bởi ACE và do đó tích tụ trong đường hô hấp trên hoặc phổi khi enzym bị ức chế và prostaglandin được sản sinh có thể từ sự kích thích bradykinin.

Phương pháp:

Dữ liệu cho bài đánh giá này được thu thập từ một cuộc tìm kiếm của Thư viện Y khoa Quốc gia (PubMed), được thực hiện vào tháng 5 năm 2004, về các tài liệu được xuất bản bằng tiếng Anh từ năm 1985 đến năm 2004, sử dụng các cụm từ tìm kiếm “enzym chuyển đổi angiotensin,” “angiotensin thuốc ức chế men chuyển ”và“ ho ”.

Kết quả:

Tỷ lệ ho do ức chế men chuyển đã được báo cáo nằm trong khoảng từ 5 đến 35% ở những bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc này. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn nhiều đã được mô tả trong các nghiên cứu trên bệnh nhân để so sánh với tình trạng ho mãn tính. Thời gian bắt đầu ho do ức chế men chuyển từ vài giờ sau khi dùng liều đầu tiên đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị. Các biện pháp can thiệp triệu chứng ho có thể tiến hành trong vòng 1 đến 4 tuần sau khi ngừng điều trị, nhưng ho có thể kéo dài đến 3 tháng. Cách điều trị duy nhất có hiệu quả đối với chứng ho do ức chế men chuyển là ngừng điều trị với tác nhân gây ra. Tỷ lệ ho liên quan đến điều trị bằng thuốc chẹn thụ thể angiotensin dường như tương tự như của thuốc đối chứng. Ở một số ít bệnh nhân, ho sẽ không tái phát sau khi dùng lại liệu pháp ức chế men chuyển.

Kết luận:

Ở bệnh nhân ho mãn tính, thuốc ức chế men chuyển nên được coi là nguyên nhân gây bệnh toàn bộ hoặc một phần, bất kể thời gian giữa việc bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và sự khởi đầu của ho. Mặc dù ngừng điều trị là phương pháp hiệu quả duy nhất đối với chứng ho do ức chế men chuyển, một số tác nhân dược lý đã được chứng minh là làm giảm cơn ho.

Từ khóa:

• Enzym ức chế men chuyển Angiotensin
• Thuốc ức chế men chuyển angiotensin
• Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin
• Bradykinin
• Capsaicin
• Ho
• Prostaglandin
• Chất P

Các từ viết tắt:

• ACE – Enzym ức chế men chuyển Angiotensin
• ARB – Thuốc chẹn thụ thể angiotensin

Ho mãn tính là một loại tác dụng phụ được mô tả rõ ràng của các chất ức chế men chuyển (ACE )¹ . Ho thường khan và kèm theo cảm giác nhột nhột hoặc gãi trong cổ họng. Tỷ lệ ho do thuốc ức chế men chuyển đã được báo cáo ^{1, 2} nằm trong khoảng từ 5 đến 35% ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng các thuốc này. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu tiền cứu, mô tả ^{3, 4, 5} đánh giá căn nguyên của ho mãn tính ở những bệnh nhân có biểu hiện để đánh giá triệu chứng này, thuốc ức chế men chuyển được xác định là nguyên nhân gây ra từ 0 đến 3% trường hợp. Ho do ức chế men chuyển không phụ thuộc vào liều lượng¹. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển do suy tim sung huyết ho thường xuyên hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc này vì bệnh tăng huyết áp². Ho do thuốc ức chế men chuyển xảy ra phổ biến hơn ở phụ nữ, ^{6, 7, 8, 9} người không hút thuốc, ^{1, 8} và người gốc Trung Quốc. ^{10, 11}

Ho có thể xảy ra trong vòng vài giờ sau khi dùng liều thuốc đầu tiên, hoặc sự khởi phát của nó có thể bị trì hoãn trong vài tuần đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị. Điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể làm nhạy cảm phản xạ ho, do đó làm tăng các nguyên nhân khác của ho mãn tính.¹² Mặc dù ho thường khỏi trong vòng 1 đến 4 tuần sau khi ngừng điều trị bằng loại thuốc gây ra, nhưng ở một nhóm nhỏ các cá nhân, ho có thể kéo dài đến 3 tháng.^{1, 13} Mặc dù căn nguyên của ho do thuốc ức chế men chuyển vẫn còn là một vấn đề chưa được giải quyết, những phát triển mới kể từ khi công bố báo cáo đầu tiên của hội đồng bác sỹ về lồng ngực Hoa Kỳ bao gồm các nghiên cứu liên quan đến thụ thể bradykinin có liên quan đến chức năng của thuốc ức chế men chuyển cũng như ho liên quan đến những thuốc này. Một số tác nhân điều trị mới đã được thêm vào danh sách các loại thuốc có thể làm giảm ho do ức chế men chuyển ở một số bệnh nhân. Hơn nữa, cơ sở tích lũy bằng chứng ủng hộ quan điểm rằng thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB) không gây ho, kể cả ở những bệnh nhân có tiền sử ho do thuốc ức chế men chuyển. Dữ liệu cho bài đánh giá này được thu thập từ một cuộc tìm kiếm của Thư viện Y khoa Quốc gia (PubMed), được thực hiện vào tháng 5 năm 2004, về các tài liệu được xuất bản bằng tiếng Anh từ năm 1985 đến năm 2004, sử dụng các cụm từ tìm kiếm “enzyme ức chế men chuyển angiotensin,” “angiotensin – chất ức chế men chuyển, ”và“ ho ”.

KHUYẾN CÁO

1. Ở những bệnh nhân có biểu hiện ho mãn tính, để xác định rằng thuốc ức chế men chuyển là nguyên nhân gây ho, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển bất kể thời gian giữa việc bắt đầu ho và việc bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Chẩn đoán được xác nhận bằng cách giải quyết cơn ho, thường trong vòng 1 đến 4 tuần kể từ khi tác nhân gây ho ngừng sử dụng; tuy nhiên, việc giải quyết cơn ho có thể bị trì hoãn ở một nhóm nhỏ bệnh nhân đến 3 tháng. Chất lượng bằng chứng, thấp; lợi ích không đáng kể; điểm khuyến nghị, B

BỆNH HỌC

Cơ chế gây ho do ức chế men chuyển vẫn chưa rõ ràng. Các chất trung gian gây bệnh có thể có bao gồm bradykinin và chất P, bị phân hủy bởi ACE và do đó tích tụ trong đường hô hấp trên hoặc phổi khi enzym bị ức chế; và prostaglandin được sản xuất có thể từ việc kích thích bởi bradykinin. ^{1, 14} Sự nhạy cảm do bradykinin đối với các dây thần kinh cảm giác đường thở đã được đề xuất như một cơ chế tiềm tàng của ho do ức chế men chuyển.¹⁴ Một số bằng chứng cho thấy hiệu quả điều trị của thuốc ức chế men chuyển có thể liên quan đến việc kích hoạt các thụ thể bradykinin, ¹⁵ và đa hình gen của thụ thể bradykinin có liên quan đến ho và thuốc ức chế men chuyển.¹⁶ Việc tăng cường khả năng đáp ứng của phế quản dường như không phải là một cơ chế liên quan.¹⁷ Đối tượng bị ho do ức chế men chuyển chứng tỏ phản xạ ho tăng nhạy cảm với kích thích thực nghiệm bằng capsaicin, ¹² sẽ hết sau khi ngừng điều trị bằng thuốc kích thích.¹⁸

ĐIỀU TRỊ

Biện pháp can thiệp hiệu quả duy nhất đối với ho do ức chế men chuyển là ngừng điều trị với thuốc gây ra triệu chứng ho. Nhiều nghiên cứu nhỏ đã đánh giá các loại thuốc khác nhau là liệu pháp điều trị tiềm năng. 

Các tác nhân chứng minh khả năng làm giảm ho do thuốc ức chế men chuyển trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược bao gồm natri cromoglycate dạng hít, ¹⁹ theophylline, ²⁰ sulindac, ²¹ indomethacin, ²² thuốc đối kháng kênh canxi amlodipine và nifedipine, ²² ferrous sulfate, ²³ và picotamide đối kháng thụ thể thromboxan (không có ở Hoa Kỳ) .²⁴ Trong các nghiên cứu mở, không kiểm soát, các tác nhân được chỉ ra để ngăn chặn cơn ho do thuốc ức chế men chuyển bao gồm baclofen chủ vận axit γ-aminobutyric, ²⁵ chất ức chế thromboxane synthetase ozagrel, ²⁶ và aspirin 500 mg / ngày (điều trị liều thấp với aspirin đã được tìm thấy không hiệu quả) .²⁷

2. Ở những bệnh nhân có biểu hiện ho mãn tính do ức chế men chuyển, ngừng điều trị bằng thuốc vì đây là phương pháp điều trị duy nhất có hiệu quả. Chất lượng về bằng chứng thấp; lợi ích điều trị đáng kể; điểm khuyến nghị B.
3. Ở những bệnh nhân hết ho sau khi ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và có lý do thuyết phục để điều trị trở lại bằng các thuốc này, có thể lặp lại thử nghiệm điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Chất lượng về bằng chứng trung bình; lợi ích điều trị đáng kể; điểm khuyến nghị A.
4. Ở những bệnh nhân không lựa chọn ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, nên thử dùng liệu pháp dược lý, bao gồm natri cromoglycate, theophylline, sulindac, indomethacin, amlodipine, nifedipine, ferrous sulfate và picotamide nhằm mục đích giảm ho. Chất lượng về bằng chứng trung bình; lợi ích điều trị tương đương; điểm khuyến nghị, B.
5. Ở những bệnh nhân bị ho dai dẳng hoặc không chịu được do thuốc ức chế ACE gây ra, khi được chỉ định, nên chuyển liệu pháp sang ARB, với tần suất ho tương tự, theo dõi quá trình sử dụng thuốc hoặc thay thế một nhóm thuốc khác thích hợp. Chất lượng bằng chứng tốt; lợi ích điều trị đáng kể; điểm khuyến nghị, A.

Nguồn: https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(15)52845-6/fulltext#relatedArticles

Trích nguồn: Nhịp cầu Dược lâm sàng