✴️ Tổng hợp các khuyến cáo liên quan Remdesivir trong điều trị Covid-19

Phân loại

Điều trị

Bệnh nhân cần cung cấp Oxy

• Remdesivir (cho những bệnh nhân cần lượng oxy bổ sung tối thiểu) (BIIa);
• Dexamethasone phối hợp remdesivir (cho những bệnh nhân cần lượng oxy ngày càng tăng) (BIII); hoặc
• Dexamethasone (khi không thể sử dụng hoặc phối hợp được với remdesivir) (BI).

Bệnh nhân cần cung cấp oxy qua HFOT hoặc NIV

• Dexamethasone đơn trị (AI);
• Dexamethasone phối hợp Remdesivir (BIII).
• BN nhập viện ≤ 3 ngày cần lượng Oxy cao/thông khí không xâm lấn và dấu hiệu viêm tăng, thêm baricitinib (BIIIa)/tocilizumab (BIIIa).

Thiết kê nghiên cứu

Phương pháp

Kết quả

Nghiên cứu mù đôi, có đối chứng giả dược, đa quốc gia ở bệnh nhân nhập viện

(n = 1,062)

Tiêu chí chính:

• Tuổi ≥18
• Nhiễm SARS-CoV-2
• Có ít nhất 1 trong các điều kiện sau:

1. Thâm nhiễm phổi, được xác định bằng hình ảnh X quang
2. SpO 2 ≤94%
3. Cần bổ sung oxy
4. Thở máy bắt buộc
5. ECMO bắt buộc

Tiêu chí loại trừ:

• ALT hoặc AST> 5 lần ULN
• eGFR <30 mL / phút
• Mang thai hoặc cho con bú

Biện pháp can thiệp:

IV RDV 200 mg vào Ngày 1, sau đó 100 mg vào 9 ngày còn lại.

Giả dược trong 10 ngày

Kết quả:

• RDV giảm thời gian hồi phục so với giả dược (10 ngày so với 15 ngày).
• Cải thiện lâm sàng ở ngày 15 ở BN dùng RDV
• Không khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ tử vong vào ngày 29 giữa nhóm RDV và giả.

Kết quả theo mức độ nghiêm trọng của BN khi nhập viện:

• Không có sự khác biệt về thời gian trung bình để hồi phục ở những bệnh nhân mắc bệnh nhẹ đến trung bình lúc nhập viện.
• Lợi ích của RDV trong việc giảm thời gian hồi phục là rõ ràng nhất ở những BN cần oxy thở khi nhập viện, và RDV cũng mang lại lợi ích sống sống trong nhóm này
• Không thấy sự khác biệt về thời gian hồi phục ở BN thở oxy dòng cao hoặc thông khí không xâm lấn lúc nhập viện. Không có bằng chứng cho thấy RDV ảnh hưởng đến tỷ lệ tử vong trong phân nhóm này
• Không quan sát thấy sự khác biệt về thời gian hồi phục ở BN thở máy hoặc ECMO lúc nhập viện Không có bằng chứng cho thấy RDV ảnh hưởng đến tỷ lệ tử vong trong nhóm này.

Nghiên cứu mù đôi, đối chứng với giả dược, đa trung tâm ở bệnh nhân nhập viện với COVID-19 nặng (n = 237)

Tiêu chí chính:

• Tuổi ≥18
• Nhiễm SARS-CoV-2
• Thời gian từ khi khởi phát triệu chứng đến khi chia nhóm ngẫu nhiên <12 ngày
• SpO 2 ≤94% hoặc PaO2/FiO2 <300 mm Hg
• Viêm phổi

Tiêu chí loại trừ:

• ALT hoặc AST> 5 lần ULN
• eGFR <30 mL / phút
• Mang thai hoặc cho con bú

Biện pháp can thiệp:

• IV RDV 200 mg vào ngày 1, sau đó 100 mg mỗi ngày trong 9 ngày
• Giả dược trong 10 ngày

Kết quả:

• Không có sự khác biệt về thời gian cải thiện lâm sàng giữa nhóm RDV và giả dược (thời gian trung bình 21 ngày so với 23 ngày).
• Đối với những BN bắt đầu dùng RDV hoặc giả dược trong vòng 10 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng, thời gian cải thiện lâm sàng nhanh hơn với RDV (thời gian trung bình 18 ngày so với 23 ngày)
• Tỷ lệ tử vong trong 28 ngày là tương tự giữa các nhóm (14% ở nhóm RDV, 13% ở nhóm giả dược).
• Không có sự khác biệt giữa các nhóm về tải lượng vi rút SARS-CoV-2 tại thời điểm ban đầu và tốc độ giảm theo thời gian là tương tự nhau.
• Tỷ lệ bệnh nhân có AEs: 66% ở nhóm RDV, 64% ở nhóm giả dược
• Ngừng do AEs: 12% bệnh nhân ở nhóm RDV, 5% ở nhóm giả dược

Thời gian điều trị bằng Remdesivir khác nhau ở bệnh nhân nhập viện 

Thử nghiệm nhãn mở, đa quốc gia, ngẫu nhiên, do nhà sản xuất tài trợ ở bệnh nhân nhập viện với COVID-19 (n = 402)

Tiêu chí chính:

• Tuổi ≥12
• Nhiễm SARS-CoV-2
• X quang bằng chứng về thâm nhiễm phổi
• SpO 2 ≤94% hoặc bổ sung oxy

Tiêu chí loại trừ:

• Tiếp nhận thở máy hoặc ECMO
• ALT hoặc AST> 5 lần ULN
• CrCl ước tính <50 mL / phút

Biện pháp can thiệp:

• IV RDV 200 mg vào ngày 1, sau đó 100 mg mỗi ngày trong 4 ngày
• IV RDV 200 mg vào ngày 1, sau đó 100 mg mỗi ngày trong 9 ngày

Kết quả:

• Thời gian nhập viện trung bình giữa các bệnh nhân xuất viện vào hoặc trước Ngày 14 là tương tự nhau giữa nhóm 5 ngày (7 ngày) và nhóm 10 ngày (8 ngày).
• Tỷ lệ bệnh nhân mắc SAE: 35% ở nhóm 10 ngày, 21% ở nhóm 5 ngày
• Ngừng do các tác dụng phụ: 4% bệnh nhân trong nhóm 5 ngày, 10% trong nhóm 10 ngày

Remdesivir so với Tiêu chuẩn chăm sóc ở bệnh nhân nhập viện với COVID-19 trung bình

Thử nghiệm ngẫu nhiên ở bệnh nhân nhập viện (n = 596)

Tiêu chí chính:

• Nhiễm SARS-CoV-2
• Viêm phổi trung bình, được xác định là bằng chứng chụp X quang về thâm nhiễm phổi và SpO 2 > 94% trong không khí trong phòng

Tiêu chí loại trừ:

• ALT hoặc AST> 5 lần ULN
• CrCl <50 mL / phút

Các biện pháp can thiệp:

• IV RDV 200 mg vào ngày 1, sau đó 100 mg mỗi ngày trong 9 ngày
• IV RDV 200 mg vào ngày 1, sau đó 100 mg mỗi ngày trong 4 ngày
• SOC địa phương

Kết quả:

• RDV 5 ngày có tỷ lệ phân bố tình trạng lâm sàng tốt hơn vào Ngày 11 cao hơn đáng kể so với SOC
• Tình trạng lâm sàng vào ngày 11 không khác biệt có ý nghĩa giữa nhóm RDV và SOC 10 ngày. Đến Ngày 28, số bệnh nhân được điều trị RDV xuất viện nhiều hơn (89% ở nhóm 5 ngày và 90% ở nhóm 10 ngày) so với những bệnh nhân được SOC (83%).
• Tỷ lệ tử vong ở tất cả các nhóm thấp (1% đến 2%).
• Tỷ lệ bệnh nhân có AE ở nhóm RDV so với nhóm SOC: buồn nôn (10% so với 3%), hạ kali máu (6% so với 2%) và đau đầu (5% so với 3%)

Mức độ nghiêm trọng bệnh

Khuyến cáo liên quan remdesivir

Nhập viện: các bệnh từ nhẹ đến trung bình không cần thở oxy

Khuyến cáo không sử dụng thường xuyên

(Mức độ tin cậy bằng chứng rất thấp )

Nhập viện: bệnh nặng những không điển hình (SpO₂ ≤94%)

Khuyến cáo sử dụng (Mức độ tin cậy bằng chứng vừa phải)

5 ngày so với 10 ngày, cung cấp oxy nhưng không thở máy hoặc ECMO: khuyến cáo sử dụng (Mức độ tin cậy bằng chứng thấp)